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Monkast Comprimidos

COMPOSICIÓN

Monkast comprimidos masticables 5 mg

Cada comprimido masticable contiene:

Montelukast sódico 5 mg

 

Monkast comprimidos masticables 4 mg

Cada comprimido masticable contiene:

Montelukast sódico 4 mg

 

Montelukast comprimidos recubiertos 10 mg

Cada comprimido recubierto contiene:

Montelukast (como montelukastsódico) 10 mg

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Montelukast está indicado en pacientes adultos y pediátricos de 12 meses de edad o mayores para la profilaxis y tratamiento crónico del asma. Además, está indicado para el alivio de los síntomas de la rinitis alérgica (rinitis alérgica estacional en adultos y pacientes pediátricos de 2 años y mayores y rinitis alérgica perenne en adultos y pacientes pediátricos de 6 meses de edad y mayores).

 

 

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Montelukast debe tomarse una vez al día. Para el asma, la dosificación debe tomarse por la noche. Para la rinitis alérgica, el tiempo de la administración puede individualizarse para acomodarse a las necesidades del paciente.

Los pacientes que tienen tanto asma como rinitis alérgica deben tomar solamente un comprimido diario en la noche.

Adultos de 15 años de edad y más con asma y/o rinitis alérgica

La dosificación para los adultos de 15 años y más es un comprimido recubierto de 10 mg diariamente.

Pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad con asma y/o rinitis alérgica

La dosificación para los pacientes pediátricos de 6 a 14 años es un comprimido masticable de 5 mg diariamente que se tomará por la noche,1 hora antes o 2 horas después de las comidas.

Pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad con asma y/o rinitis alérgica

La dosificación para los pacientes pediátricos de 2 a 5 años es un comprimido masticable de 4 mg diariamente,1 hora antes o 2 horas después de las comidas.

Recomendaciones generales. El efecto terapéutico de Montelukast sobre los parámetros de control del asma se produce en un día. Montelukast para el asma, debe tomarse por la noche. Debe indicarse a los pacientes que continúen tomando Montelukast, aunque su asma esté controlada, así como durante los períodos de empeoramiento del asma. Montelukast no debe utilizarse concomitantemente con otros productos que contengan el mismo principio activo, Montelukast.

No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada, ni en pacientes con insuficiencia renal o con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis es la misma para varones y mujeres.

Montelukast como una opción de tratamiento alternativa a los corticoides inhalados a dosis bajas en asma persistente leve:

No se recomienda administrar montelukast en monoterapia en pacientes con asma persistente moderado. El uso de montelukast como alternativa al tratamiento con dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes con asma persistente leve sólo debe considerarse en pacientes que no presenten antecedentes recientes de ataques de asma graves que hubieran requerido la utilización de corticosteroides orales, y que hayan demostrado que no son capaces de utilizar corticosteroides inhalados. El asma persistente leve se define como síntomas de asma más de una vez a la semana, pero menos de una vez al día, síntomas nocturnos más de dos veces al mes pero menos de una vez a la semana y función pulmonar normal entre episodios. Si no se alcanza un adecuado control del asma en el plazo aproximado de un mes, debe valorarse la necesidad de administrar un tratamiento antiinflamatorio diferente o adicional conforme recomienda el sistema escalonado para tratamiento del asma. Se deben evaluar periódicamente a los pacientes para valorar si su asma está controlada.

Montelukast como profilaxis del asma en pacientes de entre 2 y 5 años de edad cuando el componente principal es la broncoconstricción inducida por el ejercicio:

En pacientes de entre 2 y 5 años de edad, la broncoconstricción inducida por el ejercicio puede ser la manifestación principal de asma persistente que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados. Se debe evaluar a los pacientes después de 2 a 4 semanas de tratamiento con Montelukast. Si no se consigue una respuesta satisfactoria, se debe considerar un tratamiento adicional o diferente.

Tratamiento con Montelukast en relación con otros tratamientos para el asma:

Cuando se utiliza Montelukast como tratamiento adicional junto con corticosteroides inhalados, estos no deben sustituirse de forma busca por Montelukast.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Debe indicarse a los pacientes que no utilicen nunca Montelukast oral para tratar las crisis agudas de asma y que mantengan disponible su medicación de rescate apropiada habitual. Si se presenta una crisis aguda, se deberá usar un β-agonista inhalado de acción corta. Los pacientes deben pedir consejo médico lo antes posible si precisaran más inhalaciones de las habituales de un β- agonista de acción corta.

No deben sustituirse de forma brusca los corticoides inhalados u orales por Montelukast

No existen datos que demuestren que se puedan reducir los corticosteroides orales cuando se administra Montelukast de forma conjunta.

Montelukast no debe ser usado como monoterapia para el tratamiento y mantención del broncoespasmo inducido por el ejercicio. Pacientes que tengan exacerbaciones del asma después del ejercicio, deben continuar con el régimen de uso de su inhalador B-agonista como profilaxis y tener disponible para rescate un inhalador agonista B de corta acción.

En ocasiones raras, los pacientes en tratamiento con agentes antiasmáticos, incluyendo Montelukast pueden presentar eosinofilia sistémica, que algunas veces presenta síntomas clínicos de vasculitis, consistentes con el síndrome de Churg-Straus, que es una condición que es frecuentemente tratada con corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente, pero no siempre, se han asociado con la reducción o el abandono del tratamiento con corticosteroides orales. No puede ni excluirse ni establecerse la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan asociarse a la aparición de la enfermedad de Churg-Strauss. Los médicos deben estar atentos a si sus pacientes presentan eosinofilia, rashvasculítico, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas, y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollen estos síntomas deben ser examinados de nuevo y se deben evaluar sus regímenes de tratamiento.

El tratamiento con Montelukast no altera la necesidad que los pacientes con asma sensible a la aspirina eviten tomar aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos.

Advertencias sobre excipientes:

Monkast comprimidos masticables de 4 mg y 5 mg pueden ser perjudiciales para personas con fenilcetouria porque contiene aspartamo que es una fuente de fenilalanina. 100 g de aspartamo equivalen a 56,133197 de fenilalanina.

Monkast comprimidos recubiertos 10 mg contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Montelukast puede administrarse junto con otros tratamientos utilizados sistemáticamente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma. En estudios de interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendada de Montelukast no produjo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinil estradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y Warfarina.

El área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de Montelukast disminuyó aproximadamente en un 40% en pacientes que recibían simultáneamente fenobarbital. Puesto que Montelukast se metaboliza por CYP A4, debe tenerse cuidado, sobre todo en niños, cuando se administre de forma conjunta con inductores de CYP3A4, tales como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro han demostrado que Montelukast es un inhibidor potente de CYP2C8. Sin embargo, datos procedentes de un ensayo clínico de interacción farmacológica que incluía a Montelukast y rosiglitazona (un sustrato de prueba representativo de fármacos metabolizados principalmente por CYP2C8), demostró que Montelukast no inhibe CYP2C8 in vivo. Por tanto, no se prevé que Montelukast altere notablemente el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (p.ej. paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida).

 

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo

Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales con respecto a los efectos sobre el embarazo o el desarrollo embriofetal.

Los limitados datos procedentes de las bases de datos en embarazos que hay disponibles, no sugieren que exista una relación causal entre la administración de Montelukast y la aparición de malformaciones (p. ej. Defectos en las extremidades), las cuales han sido raramente notificadas durante la experiencia post comercialización a nivel mundial.

Montelukast puede usarse durante el embarazo sólo si se considera claramente necesario.

Lactancia

Los estudios en ratas han demostrado que Montelukast se excreta en la leche. Se desconoce si Montelukast se excreta en la leche humana.

Montelukast puede usarse en madres lactantes sólo si se considera claramente necesario.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se espera que Montelukast afecte a la capacidad del paciente para conducir un coche o utilizar máquinas. Sin embargo, en casos muy raros, los individuos han notificado casos de somnolencia o mareo.

REACCIONES ADVERSAS

Montelukast ha sido evaluado en ensayos clínicos tal y como se detalla a continuación:

  • Los comprimidos recubiertos con película de 10 mg en aproximadamente 4.000 pacientes adultos asmáticos de 15 años o mayores.
  • Los comprimidos masticables de 5 mg en aproximadamente 1.750 pacientes pediátricos de entre 6 y 14 años.
  • Los comprimidos masticables de 4mg en 851 pacientes pediátricos de entre 2 y 5 años.

En ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron notificadas de forma frecuente (>1/100, <1/10) en pacientes asmáticos tratados con Montelukast y con una incidencia mayor que en pacientes tratados con placebo:

Sistema de clasificación de órganos Pacientes adultos
15 años y mayores (dos ensayos de 12 semanas; n=795)
Pacientes pediátricos de 6 a 14 años (un ensayo de 8 semanas; n=201) (dos ensayos de 56 semanas,
 n = 615)
Pacientes pediátricos de 2 a 5 años (un ensayo de 12 semanas; n=461)(un ensayo de 48 semanas; n= 278)
Trastornos del sistema nervioso Cefalea Cefalea
Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal Dolor abdominal
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Sed

En ensayos clínicos que incluyeron un número limitado de pacientes se evaluó el perfil de seguridad con tratamientos prolongados, de hasta 2 años de duración en adultos y hasta 12 meses en pacientes pediátricos entre 6 y 14 años y no se observaron cambios.

Acumulativamente,502 pacientes pediátricos entre 2 y 5 años fueron tratados con Montelukast durante al menos 3 mese, 338 durante 6 meses o más, y 534 pacientes durante 12 meses o más. Con el tratamiento prolongado el perfil de seguridad tampoco vario en los pacientes.

Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas tras la comercialización:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: mayor posibilidad de hemorragia

Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, infiltración eosinofílica hepática.

Trastornos psiquiátricos: anomalías del sueño incluyendo pesadillas, alucinaciones, hiperactividad psicomotora (que incluye irritabilidad, inquietud, excitación incluyendo comportamiento agresivo y temblor), depresión, pensamiento y comportamiento suicida (ideas de suicidio) en casos muy raros, insomnio.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.

Trastornos cardiacos: palpitaciones

Trastornos gastrointestinales: diarrea, sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos.

Trastornos hepatobiliares: niveles elevados de transaminasas séricas (ALT, AST), hepatitis colestásica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, hematoma, urticaria, prurito, erupción cutánea, eritema nodoso.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia/fatiga, malestar general, edema.

Casos muy raros del Síndrome de Churg-Strauss (SCS) han sido notificados durante el tratamiento con Montelukast en pacientes asmáticos.

 

SOBREDOSIS

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de Montelukast. En ensayos en asma crónica, se ha administrado Montelukast a dosis de hasta 200 mg/día a pacientes durante 22 semanas, y en ensayos a corto plazo a dosis de hasta 900 mg/día a pacientes durante aproximadamente una semana, sin que se detectaran reacciones adversas clínicamente relevantes.

Se han notificado casos de sobredosis aguda durante la experiencia post-comercialización y en ensayos clínicos con Montelukast. Estos incluyen notificaciones en adultos y niños con una dosis tan alta como 1.000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 semanas de edad). Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad observado en pacientes adultos y pediátricos. En la mayoría de los casos de sobredosis no se produjeron reacciones adversas. Las experiencias adversas que se producen con más frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de Montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Se desconoce si Montelukast se puede eliminar mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

 

 

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades Farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiasmáticos de uso sistémico, antagonistas de los receptores de leucotrienos

Código ATC: R03D C03

 

Los leucotrienos cisteinílicos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoidesinflamatorios liberados por diversas células, incluidos los mastocitos y loseosinófilos. Estos importantes mediadores proasmáticos se unen a los receptores delos leucotrienos cisteinílicos (CysLT) que se encuentran en las vías respiratoriashumanas y producen diversos efectos sobre ellas, incluidos broncoconstricción, secreción mucosa, permeabilidad vascular y acumulación de eosinófilos.

Montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une con una gran afinidad yselectividad al receptor CysLT1. En ensayos clínicos, Montelukast inhibió labroncoconstricción inducida por LTD4 inhalado a dosis tan bajas como 5 mg. Seobservó broncodilatación dentro de las 2 horas siguientes a la administración oral. Elefecto de broncodilatación causado por un β-agonista fue aditivo al producido porMontelukast. El tratamiento con Montelukast inhibió la broncoconstricción de la fasetemprana y la tardía debida al contacto con antígenos. Montelukast, en comparacióncon placebo, redujo los eosinófilos de la sangre periférica en pacientes adultos ypediátricos. En un ensayo distinto, el tratamiento con Montelukast redujosignificativamente los eosinófilos en las vías aéreas (determinados en el esputo) yen la sangre periférica, al tiempo que mejoraba el control clínico del asma.

En ensayos en adultos, al administrar 10 mg de Montelukast una vez al día en

comparación con placebo se observaron mejoras significativas del FEV1 a primerahora de la mañana (cambios respecto a los valores basales del 10,4 y del 2,7%,respectivamente) y del flujo espiratorio máximo (PEFR) matinal (cambios respecto alos valores basales de 24,5 y 3,3 l/min, respectivamente), así como una reducciónsignificativa del uso total de β-agonistas (cambios respecto a los valores basales de -26,1 y -4,6%, respectivamente). La mejora observada en las puntuaciones de lossíntomas de asma diurnos y nocturnos notificadas por los pacientes fuesignificativamente superior a la observada con placebo.

Ensayos realizados en adultos demostraron la capacidad de Montelukast para

complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (% de cambio delFEV1 respecto a los valores basales con beclometasona inhalada más Montelukast ybeclometasona sola, respectivamente: 5,43 y 1,04%; uso de β-agonistas: -8,70%frente a 2,64%). En comparación con la beclometasona inhalada (200 μg dos vecesal día con un dispositivo espaciador), Montelukast mostró una respuesta inicial másrápida, aunque durante el ensayo de 12 semanas beclometasona proporcionó unmayor efecto promedio del tratamiento (% de cambio del FEV1 respecto a los valoresbasales con Montelukast y beclometasona, respectivamente: 7,49 y 13,3%; uso deβ- agonistas: -28,28% y -43,89%). Sin embargo, en comparación conbeclometasona, un elevado porcentaje de pacientes tratados con Montelukastobtuvieron respuestas clínicas similares (p. ej., el 50% de los pacientes tratados conbeclometasona lograron una mejoría del FEV1 de alrededor del 11% o más respectoal valor basal, mientras que aproximadamente el 42% de los tratados conMontelukast consiguieron la misma respuesta).

En un ensayo de 8 semanas en pacientes pediátricos de entre 6 y 14 años,la administración de Montelukast 5 mg una vez al día, en comparación con placebo,mejoraron significativamente la función respiratoria (cambios del 8,71 y 4,16% delFEV1 respecto a los valores basales; cambios de 27,9 y 17,8 l/min del PEFR matinalrespecto a los valores basales) y disminuyeron el uso de β-agonistas “a demanda”(cambios de -11,7% y +8,2% respecto a los valores basales).

En un ensayo de 12 meses de duración en el que se comparó la eficacia deMontelukast con la de fluticasona inhalada sobre el control del asma en pacientes

pediátricos de entre 6 y 14 años con asma persistente leve, Montelukast no fue

inferior a fluticasona en relación con el porcentaje de días sin necesidad demedicación de rescate (DSR) para el asma, la variable principal. En promediodurante el periodo de tratamiento de 12 meses, el porcentaje de DSR para el asmaaumentó de 61,6 a 84,0 en el grupo de Montelukast y de 60,9 a 86,7 en el grupo defluticasona. La diferencia entre grupos en el aumento de la media de mínimoscuadrados en el porcentaje de DSR para el asma fue estadísticamente significativa(de -2,8 con un IC del 95% de -4,7, -0,9), pero dentro del límite predefinido para serclínicamente no inferior.

Tanto Montelukast como fluticasona mejoraron también el control del asma en lasvariables secundarias evaluadas durante el periodo de tratamiento de 12 meses:

El FEV1 aumentó de 1,83 l a 2,09 l en el grupo de Montelukast y de 1,85 l a 2,14 l enel grupo de fluticasona. La diferencia entre grupos en el aumento de la media demínimos cuadrados en el FEV1 fue de -0,02 l con un IC del 95% de -0,06, 0,02. Elaumento medio desde el valor inicial en el porcentaje de FEV1 previsto fue del 0,6%en el grupo de tratamiento de Montelukast y del 2,7% en el grupo de tratamiento defluticasona. La diferencia en las medias de mínimos cuadrados para el cambio desdeel valor inicial en el porcentaje de FEV1 previsto fue significativa: de -2,2% con un ICdel 95% de -3,6, -0,7.

El porcentaje de días con uso de β-agonistas descendió de38,0 a 15,4 en el grupo de Montelukast y de 38,5 a 12,8 en el grupo de fluticasona.La diferencia entre grupos en las medias de mínimos cuadrados para el porcentajede días con uso de β-agonistas fue significativa: de 2,7 con un IC del 95% de 0,9,4,5.

El porcentaje de pacientes con una crisis asmática (una crisis asmática definida

como un periodo de empeoramiento del asma que requiere tratamiento conesteroides orales, una visita no programada a la consulta del médico, una visita alservicio de urgencias u hospitalización) fue de 32,2 en el grupo de Montelukast y de25,6 en el grupo de fluticasona; el odds ratio (IC del 95%) fue significativo: igual a1,38 (1,04, 1,84).

El porcentaje de pacientes con uso de corticosteroides sistémicos (principalmenteorales) durante el periodo del ensayo fue del 17,8% en el grupo de Montelukast y del10,5% en el grupo de fluticasona. La diferencia entre grupos en las medias demínimos cuadrados fue significativa: del 7,3% con un IC del 95% de 2,9, 11,7.

En un ensayo en adultos de 12 semanas de duración se demostró unareducciónsignificativa de la broncoconstricción inducida por el ejercicio (BIE) (descensomáximo del FEV1, 22,33 % con Montelukast y 32,40 % con placebo; tiempo hasta larecuperación a un valor diferente en menos del 5 % del FEV1 basal, 44,22 y 60,64min, respectivamente). Este efecto fue constante durante la totalidad del período deestudio de 12 semanas. También sedemostró la reducción de la BIE en un ensayo acorto plazo en pacientes pediátricos (descensos máximos del FEV1, 18,27 y 26,11%; tiempo hasta la recuperación a un valor diferente en menos del 5 % del FEV1 basal, 17,76 y 27,98 min).

El efecto de ambos ensayos se demostró al final delintervalo de dosificación de una vez al día.

En pacientes asmáticos sensibles a la aspirina que recibían simultáneamentecorticosteroides inhalados, orales o de ambos tipos, el tratamiento con Montelukast,comparado con placebo, produjo una mejora significativa del control del asma(cambios del FEV1 respecto a los valores basales del 8,55 % y -1,74 % ydisminución del uso total de β-agonistas de -27,78 % en comparación con un 2,09 %de cambio respecto al valor basal).

 

 

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Bioequivalencia: Este producto farmacéutico ha demostrado equivalencia

terapéutica.

Absorción. Montelukast se absorbe de forma rápida tras su administración oral. Conel comprimido recubierto con película de 10 mg, la concentración plasmática máximamedia (Cmax) se obtiene en 3 horas (Tmax) tras la administración a adultos en ayunas.La biodisponibilidad oral media es del 64 %. La biodisponibilidad oral y la Cmax no seven afectadas por una comida estándar. La seguridad y la eficacia se demostraronen ensayos clínicos en los que se administró un comprimido recubierto con películade 10 mg, independientemente del momento de la ingestión de alimentos.

Con el comprimido masticable de 5 mg, la Cmax se alcanzó a las 2 horas de la

administración a adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 73 % ydisminuye al 63 % con una comida estándar.

 

Distribución. Montelukast se une en más de un 99 % a las proteínas plasmáticas. Elvolumen de distribución en estado de equilibrio de Montelukast es en promedio de 8-11 litros. Los estudios en ratas con Montelukast radiomarcado indican una

distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, lasconcentraciones de material radiomarcado 24 horas después de la dosis fueron

mínimas en todos los demás tejidos.

 

Biotransformación. Montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios con dosisterapéuticas, las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de Montelukast sonindetectables en estado equilibrio en adultos y niños.

 

Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que las enzimas delcitocromo P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo de Montelukast. Sobrela base de otros resultados in vitro en microsomas hepáticos humanos, lasconcentraciones plasmáticas terapéuticas de Montelukast no inhiben los citocromosP450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ó 2D6. La aportación de los metabolitos al efectoterapéutico de Montelukast es mínima.

 

Eliminación. El aclaramiento plasmático promedio de Montelukast es de 45 ml/minen adultos sanos. Tras una dosis oral de Montelukast radiomarcado, el 86% de laradiactividad se recuperó en recogidas fecales de 5 días y < 0,2% se recuperó enorina. Este dato, unido a las estimaciones de la biodisponibilidad oral deMontelukast, indica que Montelukast y sus metabolitos se excretan casi

exclusivamente por vía biliar.

 

Características en los pacientes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes deedad avanzada o con insuficiencia hepática leve a moderada. No se han realizadoestudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que Montelukast y susmetabolitos se eliminan por la vía biliar, no es de esperar que seanecesario ajustarla dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay datos sobre la farmacocinéticade Montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh > 9).

Con dosis elevadas de Montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada en

adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina.

Este efecto no se observó a la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

 

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD

 

En estudios de toxicidad animal, se observaron alteraciones menores de labioquímica sérica de la ALT, glucosa, fósforo y triglicéridos, que fueron de caráctertransitorio. Los signos de toxicidad observados en animales fueron el aumento deexcreción de saliva, síntomas gastrointestinales, deposiciones sueltas y desequilibriode iones. Estos se produjeron con dosis que originaban >17 veces la exposiciónsistémica observada con la dosis terapéutica. En monos, los efectos adversosaparecieron con dosis a partir de 150 mg/kg/día (>232 veces la exposición sistémicaobservada con la dosis clínica).

 

En estudios en animales, Montelukast no influyó enla fertilidad ni en la capacidad reproductora con una exposición sistémica quesuperaba en más de 24 veces la exposición clínica sistémica. En el estudio defertilidad en ratas hembra con 200 mg/kg/día (>69 veces la exposición clínicasistémica), se observó un ligero descenso del peso corporal de las crías. En estudiosen conejos, se observó una incidencia más alta de osificación incompleta encomparación con animales de control con una exposición sistémica >24 vecessuperior a la exposición clínica sistémica observada con la dosis terapéutica. No seobservaron anomalías en ratas. Se ha demostrado que Montelukast cruza la barreraplacentaria y se excreta en la leche materna de animales.

No se produjeron muertes tras la administración oral única de Montelukast sódico adosis de hasta 5.000 mg/kg en ratones y ratas (15.000 mg/m2 y 30.000 mg/m2 enratones y ratas, respectivamente), la dosis máxima probada. Esta dosis es

equivalente a 25.000 veces la dosis diaria recomendada en adultos humanos(basado en un paciente adulto de 50 kg de peso).

Se determinó que Montelukast no era fototóxico en ratones para espectros de luzUVA, UVB ni visible a dosis de hasta 500 mg/kg/día (alrededor de >200 vecesbasándose en la exposición sistémica).Montelukast no fue mutagénico en las pruebas in vitro e in vivo ni tumorigénico enespecies de roedores.

 

PRESENTACIÓN

Monkast comprimidos masticables 5 mg:Blíster en envase de 28 comprimidos

Monkast comprimidos masticables 4 mg: Blíster en envase de 28 comprimidos

Monkast comprimidos recubiertos 10 mg: Blíster en envase de 28 comprimidos

 

 

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Almacenar en un lugar seco a no más de 25ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.